糖尿病薬がダイエットに有効な可能性 Diabetes medication may be effective for weight loss

　多くの患者さん、特に糖尿病前症や糖尿病の患者さんにとって、体重を減らすためには食事療法や運動療法だけでは不十分です。この目標を達成するためには、代謝の基盤となるホルモンを改善する必要があります。

　幸いなことに、新しい薬によって体重を減らすことが容易になりつつあります。そして、FDAの承認が目前に迫っているもう一つの医薬品は、画期的なものであることが証明されるかもしれません。

肥満症治療薬Tirzepatideの評価

　Tirzepatide（Mounjaro）は現在、2型糖尿病治療の適応を有する長時間作用型の皮下注射剤です^[1]。 食事療法および運動療法と併用して使用されるこのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン刺激ポリペプチド（GIP）受容体作動薬は、動脈硬化性心疾患を有していない患者の血糖値のコントロール、特に減量を重要視している場合の治療に有効であることが示されています。

　 Tirzepatideは、グルコース依存性インスリン分泌を促進し、胃排出を遅らせ、食後のグルカゴンおよび食物摂取を減らすことにより、グルコース値を低下させます。

　この薬は食事摂取量を減らすことが知られているため、食欲を抑制することから、医師は何年も前から体重減少のために適応外でTirzepatideを処方してきました。しかし、同クラスの他の薬剤とは異なり、TirzepatideはGLP-1およびGIP受容体を標的としています^[2]。 これらのインクレチン（食物の摂取に反応して腸から血流に放出されるホルモン）は、膵臓と胃の間のコミュニケーションを増加させて、インスリン分泌をより効率化するとともに、胃の空虚感を減少させ、満腹感を増大させます。

　この薬の減量に対するFDAの承認が目前に迫っているかもしれません。

　2022年7月、New England Journal of Medicine誌に掲載された第3相二重盲検無作為化比較試験では、Tirzepatideの5、10、15mgを毎週投与することで、「実質的かつ持続的」な体重減少につながることが明らかにされました^[3]。

　本試験は、BMIが30以上の成人約2,500名を対象とし、72週間にわたって実施されました。研究者らは、ベースラインからの体重変化率および5％以上の体重減少を主要評価項目として評価しました。72週間後の体重変化率は、各用量群で-15％、-19.5％、-20.9％となりました。また、同じグループの85％、89％、91％が、少なくとも5％の体重減少を示しました。

肥満と体重減少のためのより多くの選択肢

　これらのデータは、ニューヨークを拠点とする内分泌科医で、内分泌学の遠隔医療スタートアップを立ち上げている起業家精神旺盛な医師、Ana Maria Kausel（MD）の耳にも心地よいようです。彼女は、TirzepatideがFDAに承認されれば、減量に行き詰まった患者の助けになるかもしれないと述べています。

　「1日に800キロカロリーや1000キロカロリーしか食べていないのに、1キロも痩せないという人がいて、悔しい思いをしています」— Ana Maria Kausel, MD

　「医師は、これらの薬を処方するための低い閾値を持っているべきだと思います」。Kausel博士は、有益であることが証明されている他のいくつかの例を挙げて、さらに述べました。「これらの薬は安全性が高く、副作用もほとんどありません。ただし、患者を教育する必要があるのです。

　Tirzepatideに加え、そのような薬は次のとおりです^[4]。

• フェンテルミン-トピラマート：減量薬と抗けいれん薬を組み合わせた食欲抑制剤。短期間の体重減少（12週間未満）に承認されていますが、この薬には、誤用、乱用、出生異常の増加などの危険な潜在的副作用があります。
• ブプロピオン・ナルトレキソン：アルコール・オピオイド依存症治療薬と抗うつ薬を組み合わせたもので、ブプロピオン・ナルトレキソンは食欲を抑制する作用もあります。Kausel博士は、この薬を服用している患者はしばしばリバウンドし、体重が元に戻ってしまうことに注意を促しました。
• リラグルチド：（GLP-1）受容体作動薬であり、高用量で体重減少を促進する2型糖尿病治療薬です。
• セマグルチド：成人の肥満症、または肥満症でありながら高血圧症、2型糖尿病、高脂血症など少なくとも1つの体重関連疾患を有する方に適応を有しています。食事療法や運動療法と併用して使用されます。
• オルリスタット：低用量で市販もされているオルリスタットは、腸での食事脂肪の吸収を減少させますが、緩い便や鼓腸などの不快な副作用がある場合があります。

適応外の選択肢

　内分泌科医が自由に使える適応外の選択肢は、Tirzepatideだけではありません。セマグルチドやデュラグルチドを含むいくつかの糖尿病治療薬は、GLP-1を標的とすることにより体重減少をサポートします。

　これらは良い選択肢ですが、Kausel博士はTirzepatideがより優れていると感じています。なぜなら、TirzepatideはGLP-1とGIPの両方の経路をターゲットにしており、一方の経路だけの場合とは対照的に、より良い体重減少に導くからです。

　また、メトホルミンも強力なサポートになるとし、「これらの薬とメトホルミンの併用が最も効果的です。メトホルミンはインスリンが細胞内に入るための扉を開くので、これらすべてを併用することで効果を発揮する、非常に古くからある安価な薬なのです」と述べています。

コストをコントロールする

　処方する側にとって、コストは重要な問題です。多くの支払者は、患者が糖尿病でない限り、これらの適応外処方をカバーしません。

　Tirzepatideのメーカーであるリリー社は、現在この薬のクーポンを提供していますが、長期服用が必要なこの薬にいつまでクーポンが使えるかは不明です。

　患者のコストをコントロールするために、Kausel博士は、これらの薬の多くは海外でより安く入手できると述べています。そして、もし事前承認チームがあるならば、それを活用することです。

　「事前承認に特化したスタッフがいれば、誰もがハッピーになれます。患者さんもハッピーになります。医師もハッピーになります。患者さんが減量剤を飲み始めて、体重が減り始め、あなたに会いに来たくなります。QOL（クオリティ・オブ・ライフ）に大きな影響を与えるのです」

　「誰かが体重を減らすのを助けるとき、それは完全に価値があると思います」— Ana Maria Kausel, MD

　このことが意味すること
 

　食事療法と運動療法だけで減量に取り組むと、肥満の根本的な原因であるホルモンを改善できないことがあります。処方薬も有効ですが、適応外処方を受けなければならない場合は、高額な薬剤費の負担を軽減するために、臨床医が患者を支援する必要があるかもしれません。さらに、望ましくない副作用の可能性について、患者と話し合うことも重要です。

筆者と編集者は、査読済みの研究や専門家へのインタビューなど、一次資料を優先して記事を作成しています。また、ファクトチェッカーと認定医が各記事の正確性を検証しています。私たちのプロセスや基準について詳しくは、こちらをご覧ください。

資料

1. Tirzepatide (subcutaneous route): description and brand names. Mayo Clinic. Updated August 1, 2022.
2. FDA approves new drug treatment for chronic weight management, first since 2014. US Food & Drug Administration. June 4, 2021.
3. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216.
4. Prescription weight-loss drugs. Mayo Clinic. Updated November 4, 2020.

https://www.mdlinx.com/article/diabetes-medication-may-be-effective-for-weight-loss/1NTdZj7WKuOMDge7rMUOEW

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